唐伯虎（张家辉饰）、祝枝山（欧阳振华饰）、文征明（林家栋饰）三个青梅竹马，一同受学于六艺书院，闻名于江南一带。然而树大招风，得罪宁王义子朱子健，朱子健为了对付三人，招揽来自波斯奇才周文宾（魏俊杰饰），周文宾一为私仇，二为扬名，就不择手段击倒三人。唐伯虎等三人揭穿了周文宾的劣行，致使朱子健弃...

该剧讲述了江南四大才子各自遇上难得有情人，为求扬名立万，四人把握宁王招揽人才的机会，誓要创一番事业或赚一笔大财。岂料宁王密谋造反，得悉唐伯虎、祝枝山、文征明不愿同流合污，而希望助宁王谋反成功的周文宾则与其他三才子反目。